細(xì)胞表面的il-6受體復(fù)合物是異源性二聚體,有一條相對分子質(zhì)量為80000的α鏈(gp80)即il-6r,和一條相對分子質(zhì)量為130 000的β鏈(gp130)。il-6rα鏈單獨(dú)與il-6結(jié)合的親和力(k=740 pmol/l)較低,α鏈與il-6結(jié)合以后再與gp130形成高親和力受體復(fù)合物(ka=9.8 pmol/l),而gp130本身不同il-6結(jié)合。各種細(xì)胞表面的il-6r都一樣,il-6在不同細(xì)胞中誘導(dǎo)的不同效應(yīng)與細(xì)胞本身的特異性分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān),如細(xì)胞表達(dá)il-6r的類型和數(shù)目多少。
人il-6rα鏈的基因位在1q21點(diǎn)上,編碼468個氨基酸長度的多肽,其中有19個氨基酸殘基是信號肽,跨膜區(qū)有28個氨基酸殘基,胞質(zhì)區(qū)內(nèi)有82個氨基酸殘基。小鼠il-6rα鏈?zhǔn)?60個氨基酸的多肽,結(jié)構(gòu)與人α鏈相同。具有典型的“細(xì)胞因子家族結(jié)構(gòu)域”,即4個保守半胱氨酸殘基和wsxws模體(w代表色氨酸、s代表絲氨酸,x代表任何氨基酸),以及其氨基末端具有免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。另外一個受體為gpl30,也具有“細(xì)胞因子家族結(jié)構(gòu)域”特點(diǎn),以及在胞外區(qū)域存在4個纖維連接蛋白3型組件(fibronectin typeⅲmodules)。由于il-6r胞內(nèi)結(jié)構(gòu)很短,無法轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,因此需要gpl30受體的參與,其中g(shù)p130為il-6家族中其他成員所共用,如il-11、lif、腫瘤靜止素、osm(oncostatin m),cntf、ct-1(cardiotrophin-1)等。
il-6r以兩種方式存在:膜結(jié)合型(membrane bound form),即il-6r;另一種為可溶型(soluble form,sil-6r),分布在組織液中,能夠促使無il-6r表達(dá)的細(xì)胞也能夠經(jīng)il-6-sil-6r復(fù)合物觸發(fā)il-6的生物效應(yīng)。
sil-6r的產(chǎn)生有兩種機(jī)制:①通過蛋白酶對膜結(jié)合型il-6受體進(jìn)行酶切,如adam(a disintegrin and metalloproetinase)家族能夠切割il-6r的胞外結(jié)構(gòu),并產(chǎn)生不同的可溶性il-6r。②通過il-6基因轉(zhuǎn)錄后進(jìn)行交替剪接,產(chǎn)生不同的mrna及可溶性的il-6r,并分泌到細(xì)胞外,但缺乏跨膜段。由于膜結(jié)合型的il-6r在不同組織中的分布不同,有些細(xì)胞雖不表達(dá)il-6r,但均分布有g(shù)pl30,因此可以通過il-6與可溶性il-6r結(jié)合,再將信號通過gp130進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo),所以il-6有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。sil-6r不發(fā)揮受體拮抗效應(yīng),而是發(fā)揮激動劑的效應(yīng),這一點(diǎn)與其他細(xì)胞因子有顯著差異。il-6同il-6r結(jié)合后會發(fā)生快速內(nèi)化,并在細(xì)胞內(nèi)降解,促使受體下調(diào)。