為了實(shí)現(xiàn)更快的生產(chǎn)速度、更強(qiáng)的有效成分以及采用復(fù)雜的片劑結(jié)構(gòu)促使現(xiàn)今的片劑制造商面臨巨大的挑戰(zhàn)。了解如何控制混合特性以實(shí)現(xiàn)更好的加工性能和高質(zhì)量的終產(chǎn)品變得至關(guān)重要。
易于服用的片劑在日常生活中發(fā)揮著重要的作用。片劑的生產(chǎn)歷史可以追溯到一個(gè)多世紀(jì)前，但卻仍能失敗。為了實(shí)現(xiàn)更快的生產(chǎn)速度、更強(qiáng)的有效成分以及采用復(fù)雜的片劑結(jié)構(gòu)促使現(xiàn)今的片劑制造商面臨巨大的挑戰(zhàn)。了解如何控制混合特性以實(shí)現(xiàn)更好的加工性能和高質(zhì)量的終產(chǎn)品變得至關(guān)重要。
片劑生產(chǎn)工藝的各個(gè)連續(xù)階段迫使粉體混合物面臨各種不同的條件。首先，必須將混合物從料斗轉(zhuǎn)移到進(jìn)料架中，再旋轉(zhuǎn)到工作臺上，使其流入沖模中。連續(xù)行進(jìn)的進(jìn)料架葉片促使粉體*填滿沖模。隨后的微過程是壓縮，在此期間，沖頭將沖模內(nèi)規(guī)定量的粉體壓縮至預(yù)設(shè)的深度，以形成穩(wěn)定的片劑。隨后，片劑從沖模中脫模，完成整個(gè)過程。
圖1 - 壓片機(jī)
圖2 - 片劑壓實(shí)
歷*，片劑制造商依賴于通過單一數(shù)字或單一行為來描述混合物的粉體表征技術(shù)。例如卡爾指數(shù)，這是一種基于松裝特性的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，又或者是剪切盒分析。然而，在過去十年間，粉體測試方法發(fā)展迅猛。ft4等現(xiàn)代儀器基于動態(tài)測試描述松裝特性并且補(bǔ)充了自動化、精密的剪切測試的。對處于運(yùn)動狀態(tài)的粉體進(jìn)行動態(tài)分析，這對于工藝相關(guān)的研究以及量化粘性和對空氣的響應(yīng)而言都效用。
對于壓片應(yīng)用，動態(tài)流動特性可量化混合物流入空的或部分填充的沖模的難易程度。事實(shí)上還包括有效成分細(xì)顆粒與輔料之間分離終分層的可能性，還可直接研究透氣性。在理想情況下，進(jìn)入沖模后，粉體混合物應(yīng)盡快釋放空氣，以確保*充填。否則未釋放的夾帶空氣將被壓縮，從而可能導(dǎo)致壓實(shí)后腰裂或頂裂。
壓縮性是與壓實(shí)步驟相關(guān)的另一項(xiàng)松裝特性。對于高度可壓的混合物，片劑厚度、硬度和機(jī)械完整性都將受到影響；然而，對于不易壓縮的粉體，沖頭所施加的壓力將傳遞，從而加工得更加均勻、穩(wěn)定的片劑。在預(yù)測混合物是否易于堆積或是粉體對加工設(shè)備的附著力時(shí)，剪切和壁面摩擦的數(shù)據(jù)也非常有用。
這種簡易的分析強(qiáng)調(diào)了不同的粉體參數(shù)與工藝中不同階段的相關(guān)性。提供混合物的一系列行為特性而非單一數(shù)字，這一工具使得人們更易看清這種大畫面。在處方設(shè)計(jì)時(shí)，這類信息促成了更全面的方法，將良好的加工性作為成功的標(biāo)準(zhǔn)之一。而在之后的工藝設(shè)計(jì)階段，這些數(shù)據(jù)還將幫助全面理解，并減少調(diào)試后更改的需求。后，在日常生產(chǎn)期間，詳細(xì)、敏感的粉體規(guī)格能夠大限度上地減少批次變化的問題 (無論是原材料還是中間體)，并且?guī)椭玫嘏懦收稀?br>在所有這些方法中，在合適分析儀器上的初期投資將在片劑周期中的每個(gè)階段帶來回報(bào)價(jià)值，從而確保粉體與設(shè)備的良好適配以及具有很好的*性能。關(guān)注粉體測量也將帶來豐厚的收益。