多篇中國學(xué)者成果上榜Cell Stem Cell年度佳論文

發(fā)布時間：2025-03-15

《cell stem cell》雜志是2007年cell出版社新增兩名新成員之一(另外一個雜志是cell host & microbe)，這一雜志內(nèi)容涵蓋了從基本的細胞和發(fā)育機制到醫(yī)療軟件臨床應(yīng)用等整個干細胞生物學(xué)研究內(nèi)容，特別關(guān)注胚胎干細胞、組織特異性和癌癥干細胞的新成果?！禼ell stem cell》自創(chuàng)刊以來就倍受關(guān)注，影響因子一路攀升，近期《cell stem cell》公布了2016年度佳論文，其中包括兩篇綜述，九篇研究論文。在研究論文中，有多篇關(guān)于寨卡病毒，以及crispr技術(shù)研究成果，比如“crispr interference efficiently induces specific and reversible gene silencing in human ipscs”，就是次采用crispr-cas9系統(tǒng)的變種技術(shù)，改變了讀取誘導(dǎo)多能干細胞(ipscs)基因組的方式。這是在構(gòu)建遺傳病細胞模型上取得的一個重大技術(shù)進步。另外也有多項中國學(xué)者的成果，比如“zika virus disrupts neural progenitor development and leads to microcephaly in mice”是由*與軍事醫(yī)學(xué)*合作完成的一項研究。研究人員建立了寨卡病毒小頭畸形動物模型，并在證實寨卡病毒感染能夠直接導(dǎo)致小頭畸形的發(fā)生，該成果也為進一步研究寨卡病毒的致病機制和治療研究打下了理論基礎(chǔ)。許執(zhí)恒團隊與授秦成峰團隊合作在哺乳動物小鼠中發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒可以在胚胎腦中快速復(fù)制并感染神經(jīng)干細胞，造成神經(jīng)干細胞的增殖與分化異常，以及神經(jīng)元的大量死亡，終導(dǎo)致大腦皮層變薄以及小頭畸形。研究人員通過全基因組表達譜分析，發(fā)現(xiàn)大量與免疫、小頭畸形、寨卡病毒的潛在受體及細胞凋亡相關(guān)的基因出現(xiàn)了明顯異常。這是科學(xué)家拿到直接的證據(jù)，證明寨卡病毒和小頭畸形的關(guān)系。研究人員不但采用上類似研究將病毒注入懷孕母鼠腹腔的做法，而且進一步選擇使用纖維針穿過孕鼠子宮，直接將病毒注入胚胎鼠直徑不到1毫米的腦腔中。“complete meiosis from embryonic stem cell-derived germ cells in vitro”則是由中科院動物研究所、中國科技大學(xué)等處的研究人員完成，他們首先誘導(dǎo)小鼠胚胎干細胞產(chǎn)生功能性的精子樣細胞(sperm-like cells)，然后將這種精子樣細胞注入小鼠卵細胞中產(chǎn)生能生育的小鼠后代。在體外重現(xiàn)生殖細胞發(fā)育一直是生殖生物學(xué)和生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個中心目標(biāo)。這項研究建立了一種穩(wěn)健的和循序漸進的方法，利用該方法可在盤碟中重現(xiàn)功能性精子樣細胞形成。這一方法完全符合由一個生殖生物學(xué)家共識小組近提出的金標(biāo)準(zhǔn)，所以具有巨大的希望用于治療男性不育癥。具體來說，研究人員開發(fā)出一種基于干細胞的方法，利用這種方法可以完全重現(xiàn)減數(shù)分裂，以及產(chǎn)生功能性的精子樣細胞。該方法的步就是讓小鼠胚胎干細胞(escs)接觸一種由gsk3抑制劑、mek抑制劑和白血病抑制因子(lif)組成的化學(xué)混合物，從而將escs誘導(dǎo)為原始生殖細胞(primordial germ cells)。接下來，研究人員模擬這些原始生殖細胞的天然組織環(huán)境：讓這些細胞接觸睪丸細胞和諸如睪酮之類的性激素。在這些生物相關(guān)的條件下，這些由escs產(chǎn)生的原始生殖細胞經(jīng)歷完整的減數(shù)分裂，產(chǎn)生具有正確細胞核dna和染色體含量的精子樣細胞。為了進一步提供符合減數(shù)分裂金標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)，研究人員將這些精子樣細胞注射進小鼠卵細胞中，將形成的胚胎植入雌性小鼠體內(nèi)。引人注目的是，這些胚胎發(fā)育正常，產(chǎn)生健康的有生育力的后代，而且這些后代也能繁殖下一代。在“zika virus infects human cortical neural progenitors and attenuates their growth”中，明國麗等人發(fā)現(xiàn)實驗室培養(yǎng)的人神經(jīng)祖細胞能夠被寨卡病毒毒株感染和殺死，這提示著孕婦感染寨卡病毒如何可能導(dǎo)致她們的嬰兒患上頭小畸型(microcephaly)，即一種大腦和頭顱不能按照正常速度生長的神經(jīng)疾病。鑒于人們一般是被蚊子攜帶的寨卡病毒感染，研究人員將病毒在蚊子細胞中培養(yǎng)幾天，然后再用它們感染人類神經(jīng)細胞。研究顯示，大腦皮層的神經(jīng)前體細胞被感染之后成為了寨卡病毒繁殖的天堂，病毒顆粒在短短三天內(nèi)就擴散到了整個培養(yǎng)皿的干細胞。而且研究人員沒有發(fā)現(xiàn)細胞啟動抗病毒應(yīng)答，還不清楚病毒是否會被清除出去。這項研究告訴我們，寨卡病毒可能對大腦皮層的破壞大。這只是步，還有很多工作要做，寨卡病毒還有許多問題有待解答，比如為何成年感染者癥狀輕微，病毒又是如何進入胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的。編輯點評《cell》（《細胞》）是一種美國愛思維爾(elsevier)出版公司旗下的細胞出版社(cell press)發(fā)行的關(guān)于生命科學(xué)領(lǐng)域新研究發(fā)現(xiàn)的雜志。從20世紀(jì)末開始，細胞出版社在《細胞》之后陸續(xù)推出一系列學(xué)術(shù)期刊，其中就包括2007年創(chuàng)刊的cell stem cell。（原標(biāo)題：cell stem cell公布年度佳論文 多篇中國學(xué)者成果上榜）